二氮嗪(Proglycem)的说明书

二氮嗪是一种非利尿剂苯并噻嗪衍生物，其胶囊制剂被用于口服治疗症状性低血糖。低血糖是一种常见的糖尿病患者面临的严重并发症，如果不及时处理，可能导致意识丧失、昏迷甚至危及生命。二氮嗪作为一种有效的治疗选项，可以帮助患者维持血糖水平在安全范围内。本文就二氮嗪的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

（一）适应症

二氮嗪可用于治疗与以下情况相关的高胰岛素血症引起的低血糖：

1.成人

无法手术的胰岛细胞腺瘤或癌，或胰腺外恶性肿瘤。

2.婴儿和儿童

亮氨酸敏感性、胰岛细胞增生、胰岛母细胞增多症、胰腺外恶性肿瘤、胰岛细胞腺瘤或腺瘤。二氮嗪可在术前作为临时措施使用，如果低血糖持续存在，可在术后使用。

只有在明确诊断为上述情况之一导致低血糖后，才应使用二氮嗪。当其他特定的药物治疗或手术治疗不成功或不可行时，应考虑使用二氮嗪进行治疗。

二氮嗪

（二）用法用量

1.重要给药信息

开始使用二氮嗪治疗时，应密切观察患者的临床情况。应仔细监测临床反应和血糖水平，直到患者病情稳定到令人满意为止，在大多数情况下，几天内可以完成。如果二氮嗪给药两到三周后依旧无效，则应停止用药。

二氮嗪的剂量必须根据低血糖情况的严重程度、患者的血糖水平和临床反应进行个体化调整。应调整剂量，直到用最少的药物就可产生所需的临床和实验室效果。应特别注意确保婴幼儿剂量的准确性。

2.推荐剂量

(1)成人和儿童：

通常每天的剂量为3-8mg/kg。每8或12小时分2或3次服用。一般情况下，合适的起始剂量为每天3mg/kg，每8小时分3次服用。因此，一个普通成年人的起始剂量约为每天200mg。

在某些情况下，顽固性低血糖患者可能需要更高的剂量。

(2)婴儿和新生儿：

通常每日剂量为8-15mg/kg，每8或12小时分2或3次服用。合适的起始剂量为每天10mg/kg，每8小时分3次服用。

(3)服用超过推荐剂量的药物

如果您服用的剂量超过推荐剂量，请立即联系您的医生，他将给予适当的治疗。如果服用过量，您应该：

注射胰岛素或均衡液体体积并使电解质值达到正确水平。

(4)漏服剂量调整

如果您漏服一剂，请尽快服用。不需服用双倍剂量来弥补漏服的剂量。

(5)停止服药

在未咨询医生的情况下，请勿停止服药。

（三）适用人群

成人与婴幼儿。妊娠期、哺乳期女性以及老人患者在医生指导下用药。

（四）禁忌

1.功能性低血糖患者。

2.对二氮氧化物或其他噻嗪类药物过敏的患者，除非其潜在益处大于可能的风险。

（五）副作用

1.频繁和严重的副作用

钠和液体滞留在婴幼儿和成人中最常见，在心脏储备受损的患者中可能导致充血性心力衰竭。它通常对利尿剂治疗有反应。

2.罕见但严重的副作用

糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症酸血症可能发展非常迅速。胰岛素和恢复液体和电解质平衡的常规治疗如果及时进行，通常是有效的。但鉴于二氮嗪的半衰期较长，延长监测时间至关重要。

3.其他常见的副作用

(1)胎毛型多毛症：主要发生在前额、背部和四肢，最常见于儿童和妇女，停药后病情减轻。

(2)高血糖或糖尿：可能需要减少剂量，以避免进展为酮症酸中毒或高渗昏迷。

(3)胃肠道不耐受：可能包括厌食、恶心、呕吐、腹痛、肠梗阻、腹泻、短暂味觉丧失。

(4)心动过速、心悸、血清尿酸水平升高

(5)血小板减少症伴或不伴紫癜：可能需要停药。

(6)中性粒细胞减少症：暂时性的，与感染易感性增加无关，通常不需要停药，但可能出现皮疹、头痛、虚弱和不适。

4.观察到的其他副作用

(1)心血管：偶尔会出现低血压，同时服用噻嗪类利尿剂可能会加重低血压。已存在一些暂时性高血压的病例，胸痛的病例很少。新生儿和婴幼儿可能会出现肺动脉高压。

(2)心包积液：已有无结构性心脏病患者出现心包积液的病例出现，大多数病例发生在儿科患者和婴儿中。

(3)胃肠道反应：有坏死性小肠结肠炎的病例出现，大多数病例发生在有潜在合并疾病的婴儿身上。

(4)血液学：嗜酸性粒细胞增多、血红蛋白/红细胞压积降低、出血过多、IgG降低。

(5)肝肾：谷草转氨酶、碱性磷酸酶升高、氮质血症、肌酐清除率下降、可逆性肾病综合征、尿量下降、血尿、蛋白尿。

(6)神经病学：焦虑、头晕、失眠、多神经炎、感觉异常、瘙痒、锥体外系体征。

(7)眼科：一过性白内障、结膜下出血、环形暗点、视力模糊、复视、流泪。

(8)骨骼，皮肤：念珠菌性皮炎、疱疹、骨龄提前、脱发。

(9)全身性：发烧、淋巴结病。

(10)其他：痛风、急性胰腺炎/胰腺坏死、溢乳、乳房肿块肿大。

（六）注意事项

1.一般注意事项：

(1)应在密切的临床监督下开始使用二氮嗪治疗，仔细监测血糖和临床反应，直到患者病情稳定。这通常需要几天的时间，如果在两到三周内没有效果，就应该停药。长期治疗需要定期监测尿液中的糖和酮类，特别是在压力条件下，并及时向医生报告任何异常情况，此外，医生应定期监测血糖水平，以确定是否需要调整剂量。

(2)二氮氧化合物会对造血系统和血清尿酸水平造成影响，高尿酸血症或痛风病史的患者应尤其注意。

(3)某些患者口服混悬液的血药浓度可能高于二氮嗪胶囊制剂。如果从一种剂型改为另一种剂型，剂量应根据个别患者的需要进行调整。

(4)由于肾功能受损的患者血浆中二氮氧化合物的半衰期延长，应考虑减少剂量。这类患者也应评估血清电解质水平。

(5)二氮嗪可增强其他药物的降压作用，在与降压药联合使用时应注意。

(6)由于蛋白质结合，二氮嗪与香豆素或其衍生物联合使用可能需要减少抗凝剂的剂量。二氮嗪可能取代白蛋白中的胆红素；在治疗胆红素血症增加的新生儿时应尤其注意。

(7)用二氮氧化合物治疗的新生儿和幼龄婴儿可能出现肺动脉高压。

2.液体潴留导致充血性心力衰竭

二氮氧化合物的抗利尿特性可能导致明显的液体潴留，这在心脏储备受损的患者中可能导致充血性心力衰竭。传统的利尿剂治疗对液体潴留有效果，但同时使用噻嗪类药物可能会增强二氮氧化合物的高血糖和高尿酸作用。

3.酮症酸中毒和非酮症高渗性昏迷

在使用推荐剂量的二氮嗪治疗的患者中，酮症酸中毒和非酮症高渗性昏迷通常发生在并发疾病期间，由于药物半衰期约为30小时，因此在急性发作后进行长时间监测是必要的，需及时向医生报告异常发现和异常症状。一过性白内障的发生与婴儿高渗昏迷有关，在纠正高渗后将消退。

4.致癌、诱变、生育力损害

目前没有进行长期动物剂量研究来评估二氮氧化物的致癌潜力，也没有进行诱变潜力的实验室研究或对生育力影响的动物研究。但用药期间仍需注意相关可能存在的潜在损害。

5.胚胎-胎儿毒性

二氮氧化物穿过胎盘屏障，出现在脐带血中。如果在婴儿分娩前给予母亲，该药可能导致胎儿或新生儿高胆红素血症、血小板减少症、碳水化合物代谢改变，以及可能发生在成人身上的其他副作用。母亲在妊娠最后19至60天内口服二氮氧化物后娩出的的婴儿可能发生脱发和褐毛多病。

6.分娩和分娩

由于在分娩期间静脉给药可能会导致子宫收缩停止，并且可能需要使用催产素来恢复分娩，因此建议在此期间谨慎使用二氮嗪。

7.哺乳期妇女

目前没有关于母乳中二氮氧化合物通过的相关信息。但由于许多药物在母乳中排泄，并且由于二氮氧化合物可能对哺乳期婴儿产生不良反应，因此应考虑到药物对哺乳期妇女的重要性，医生应根据情况来决定是否停止哺乳或停药。

（七）治疗效果

1.二氮嗪治疗后糖尿病患者胰岛素分泌的改善

四名正常受试者每天服用二氮嗪5mg/kg，持续五天，十名糖尿病受试者与胰岛素一起服用七天。在每种情况下，静脉注射1mg胰高血糖素和2g甲苯磺丁脲联合刺激胰腺β细胞后，胰岛素反应均显着增加。在接受安慰剂和胰岛素的四名糖尿病患者中没有观察到类似的增加。

试验所观察到的改善很可能反映了由于二氮嗪抑制胰岛素释放而导致的胰岛素储存增加。这些发现表明，糖尿病患者的胰岛素反应不佳可能至少部分归因于β细胞的长期过度刺激，而二氮嗪可抑制葡萄糖诱导的胰岛素释放。

（八）药物相互作用

1.二氮嗪与胆红素或香豆素及其衍生物相互作用：

由于二氮氧化物与血清蛋白高度结合，它可能取代其他与蛋白质结合的物质，如胆红素或香豆素及其衍生物，导致这些物质的血液水平升高。同时口服二氮氧化合物和二苯基苯妥英可能导致癫痫发作失控。

2.二氮嗪于噻嗪类药物或其他常用利尿剂的相互作用：

同时使用噻嗪类药物或其他常用利尿剂可增强二氮氧化合物的高血糖和高尿酸作用。

（九）储存条件

一般需储存在耐光容器中。在25°C以下保存，允许偏差在15°-30°C。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。